近年来，“肠脑轴”研究的重点多集中于肠道微生物群所分泌的小分子代谢物，如短链脂肪酸和神经递质，如何影响脑部疾病的发生。然而，首都医科大学基础医学院的张晨、王伟和刘希成教授团队于2024年11月在《Cell Metabolism》（影响因子277）上发表的研究文章“Microbiota-derived lysophosphatidylcholine alleviates Alzheimer's disease pathology via suppressing ferroptosis”揭示了一个重要的发现：肠道菌群能够分泌脂类物质，从而缓解阿尔茨海默症（AD）的进程。该研究不仅对新发现的物质进行了详尽的论证，还结合单细胞转录组、转录组和非靶向脂质组学，深入探讨了这些脂类物质如何缓解AD进展，并在文章的最后通过小型临床患者队列验证了在小鼠模型中的发现。该研究的实验设计极具经典性，建议大家有时间关注原文，借鉴其中的实验方案。

Z6·尊龙凯时团体的研究路线如下：

第一步，宏基因组分析显示，使用广谱抗生素（ABX）治疗的5xFAD小鼠，其肠道微生物群显著减少，阿尔茨海默症的病理特征得到了改善，特别是拟杆菌门在AD进程中的丰度下降，意味着其在AD发病中具有重要的缓解作用。

第二步，通过血清代谢组分析，研究表明磷脂酰胆碱（PC）向溶血磷脂胆碱（LPC）的转化是缓解AD进展的关键脂质，且卵形拟杆菌具备催化此转化的能力。

第三步，单细胞转录组研究发现，LPC可以通过抑制铁死亡减轻AD的病理变化。

第四步，结合转录组数据和非靶向脂质组分析，LPC与孤儿受体GPR119结合，激活GPR119表达，并通过NRF2-ACSL4通路抑制铁死亡过程。

第五步，在临床人群中进行验证，结果显示AD患者的粪便中卵形拟杆菌丰度显著下降，而LPC含量也相应降低，这一现象与小鼠模型的发现一致。

综上所述，该研究发现了肠道菌群分泌的脂类分子对AD患者的保护作用，结合多个组学方法，详细阐述了肠道菌群对AD病理特征的调控机制：卵形拟杆菌分泌的LPC通过激活GPR119表达，进一步激活NRF2-ACSL4轴，抑制神经元细胞的铁死亡，最终改善AD小鼠体内的Aβ样蛋白沉积，并提升学习和记忆能力。

Z6·尊龙凯时注重组学研究已有20年，致力于为您提供多样本与多组学交叉设计的全流程服务，结合临床多组学纵向大队列的研究方案，助力科学研究的深入。